Гены BRCA1 / BRCA2: популяционные различия наследственных онкологических синдромов, выявляемые методом секвенирования нового поколения
Авторы: Никитин А. Г. , Бровкина О. И., Гордиев М. Г., Еникеев Р. Ф., Сакаева Д. Д., Дружков М. О., Шигапова Л. Х., Шагимарданова Е. И., Гусев О. А., Ходырев Д. С., Хасанов Р. Ш.
DOI: 10.17650/2618-7019-2020-3-1-2-22-32
PDF: https://journal.oncopathology.ru/article/ОП_1-2_2020-24-34.pdf
Введение. Развитие наследственных онкологических синдромов обусловлено генетическими нарушениями в системе репарации ДНК, состоящей из более чем 100 генов. Однако в настоящее время в большинстве медицинских центров России диагностика наследственного рака яичников и молочной железы представляет собой определение наиболее частых мутаций (8 точек) в генах BRCA1 и BRCA2 с помощью методов полимеразной цепной реакции. При этом данные мутации являются частыми для славянской популяции, в то время как в остальных этических популяциях России они встречаются реже или не встречаются вообще.
Цель исследования – популяционный анализ мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
Материалы и методы. Методом секвенирования нового поколения (next generation sequencing, NGS) были проанализированы гены BRCA1 и BRCA2 в 1094 образцах крови пациенток с наследственным раком яичников и молочной железы.
Результаты. В результате проведенного методом NGS анализа были выявлены 87 патогенных мутаций генов BRCA1 / BRCA2 у 230 пациенток, при этом обнаружено выраженное различие в частотах встречаемости мутаций между различными этносами: славянами, татарами, башкирами и чувашами. Была создана публичная база данных частот мутаций и полиморфизмов генов BRCA1 / BRCA2 в различных этносах, впоследствии размещенная в Интернете по адресу https://oncobrca.ru.
Выводы. Появилась возможность с помощью метода NGS выявить редкие мутации, характерные для различных этносов, что дает возможность назначать оптимальную химиотерапию и разработать диагностические методы популяционного скрининга носительства мутаций генов BRCA1 / BRCA2.
А. Г. Никитин1, О. И. Бровкина1, М. Г. Гордиев2, Р. Ф. Еникеев2, Д. Д . Сакаева3, М. О. Дружков2, Л. Х. Шигапова4,5, Е. И. Шагимарданова4, 5, О. А. Гусев4, 5, Д. С. Ходырев1, Р. Ш. Хасанов6
1ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 115682 Москва, Ореховый бульвар, 28;
2ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Татарстан; Республика Татарстан, 420029 Казань, Сибирский тракт, 29;
3ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет»; Республика Башкортостан, 450076 Уфа, ул. Заки Валиди, 32;
4ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»; Россия, 420000 Казань, ул. Кремлевская, 18;
5Институт физико-химических исследований RIKEN; Япония, Префектура Канагава, 230-0045 Йокогама, Tsurumi-ku, Suehiro-cho 1‑7‑22;
6Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Республика Татарстан, 420012 Казань, ул. Муштари, 11
1. Scalia-Wilbur J., Colins Bradley L., Penson Richard T., Dizon Don S. Breast cancer risk assessment: moving beyond BRCA 1 and 2. Semin Radiat Oncol 2016;26(1):3–8. DOI: 10.1016/j. semradonc.2015.09.004.
2. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология 2010;11(4):258–66. [Imyanitov E.N. Hereditary breast cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2010;11(4):258–66. (In Russ.)].
3. Crafton S.M., Bixel K., Hays J.L. PARP inhibition and gynecologic malignancies: A review of current literature and ongoing trials. Gynecol Oncol 2016;142(3):588–96. DOI: 10.1016/j. ygyno.2016.05.003.
4. Livraghi L., Garber J.E. PARP inhibitors in the management of breast cancer: current data and future prospects. BMC Med 2015;13:188. DOI: 10.1186/s12916- 015-0425-1.
5. Foretova L., Machackova E., Navratilova M. et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in women with familial or earlyonset breast/ovarian cancer in the Czech Republic. Hum Mutat 2004;23(4):397–8. DOI: 10.1002/humu.9226.
6. Хасанова А.И., Гордиев М.Г., Ратнер Е.Ю. и др. BRCA-ассоциированный рак молочной железы у представительниц татарской национальности на примере клинического случая. Приволжский онкологический вестник 2016;24(2):104–8. [Khasanova A.I., Gordiev M.G., Ratner E.Yu. et al. BRCA-associated breast cancer in Tatar women: a case report. Privolzhskiy onkologicheskiy vestnik = Oncology Bulletin of the Volga region 2016;24(2):104–8. (In Russ.)].
7. Fackenthal J.D., Olopade O.I. Breast cancer risk associated with BRCA1 and BRCA2 in diverse populations. Nat Rev Cancer 2007;7(12):937–48. DOI: 10.1038/nrc2054.
8. Kitagishi Y., Kobayashi M., Matsuda S. Defective DNA repair systems and the development of breast and prostate cancer (review). Int J Oncol 2013;42(1):29–34. DOI: 10.3892/ijo.2012.1696.
9. Clark S.L., Rodriguez A.M., Snyder R.R. et al. Structure-function of the tumor suppressor BRCA1. Comput Struct Biotechnol J 2012;1(1). PII: e201204005.
10. Nelson A.C., Holt J.T. Impact of RING and BRCT domain mutations on BRCA1 protein stability, localization, and recruitment to DNA damage. Radiat Res 2010;174(1):1–13. DOI: 10.1667/ RR1290.1.
11. Chai Y.L., Cui J., Shao N. et al. The second BRCT domain of BRCA1 proteins interacts with p53 and stimulates transcription from the p21WAF1/CIP1 promoter. Oncogene 1999;18(1):263–8. DOI: 10.1038/sj.onc.1202323.
12. Clapperton J.A., Manke I.A., Lowery D.M. et al. Structure and mechanism of BRCA1 BRCT domain recognition of phosphorylated BACH1 with implications for cancer. Nat Struct Mol Biol 2004;11(6):512–8. DOI: 10.1038/nsmb775.
13. Cao W., Wang X., Gao Y. et al. BRCA1 germ-line mutations and tumor characteristics in eastern Chinese women with familial breast cancer. Anat Rec (Hoboken) 2013;296(2):273–8. DOI: 10.1002/ar.22628.
14. Cao W.M., Gao Y., Yang H.J. et al. Novel germline mutations and unclassified variants of BRCA1 and BRCA2 genes in Chinese women with familial breast/ ovarian cancer. BMC Cancer 2016;16:64. DOI: 10.1186/s12885-016-2107-6.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование
Работа поддержана компанией AstraZeneca (грант ESR-17-12934).
Для цитирования
Никитин А. Г., Бровкина О. И., Гордиев М. Г. и др. Гены BRCA1 / BRCA2: популяционные различия наследственных онкологических синдромов, выявляемые методом секвенирования нового поколения. Онкопатология 2020;3(1–2):22–32.
Текущий выпуск
 |
2026 №1 (Том 9) Скачать>> |
Горбань Н. А.