Фосфатурическая мезенхимальная опухоль. Редкие локализации. Сложности диагностики и лечения
Авторы: Родионова С. С., Карпенко В. Ю., Колондаев А. Ф., Булычева И. В., Буклемишев Ю. В., Карпов И. Н., Шугаева О. Б.
DOI: 10.17650/2618‑7019‑2022‑5‑1‑2-40‑52
PDF: https://journal.oncopathology.ru/article/OP_2022_1-2-42-54.pdf
Фосфатурическая мезенхимальная опухоль (ФМО), индуцирующая развитие фосфопенической остеомаляции, проявляется деформациями и многочисленными переломами костей скелета, что снижает качество жизни пациентов и приводит к инвалидности. Недостаточная осведомленность врачей об этой патологии и отсутствие симптомов, визуализирующих опухоль, являются причинами поздней диагностики заболевания даже при использовании современных высокотехнологичных методов обследования. Методом выбора для лечения ФМО является радикальное иссечение. Однако тесная связь опухоли с окружающими тканями и, во многих случаях, отсутствие капсулы или склероз (при локализации в костях) создают трудности для радикального удаления, что объясняет высокую склонность ФМО к рецидиву. Особые трудности при радикальном удалении опухоли возникают, когда она локализуется в сложных анатомических областях нижних конечностей. В статье представлены 2 случая, демонстрирующие сложность диагностики ФМО, локализованной в мягких тканях нижней конечности, и эффективность хирургического лечения. Как правило, от начала клинических проявлений заболевания до постановки диагноза проходит несколько лет. В одном случае продолжительность заболевания до установления диагноза составляла 13 лет, в другом – 2 года. В обоих случаях были отмечены множественные переломы костей и деформация скелета. Выявленные при обследовании гипофосфатемия и снижение реабсорбции фосфора стали основанием для постановки диагноза гипофосфатемической остеомаляции, а тот факт, что заболевание проявлялось у взрослых, исключал генетические варианты патологии. В одном случае локализация опухоли в мягких тканях голени была установлена с помощью сцинтиграфии с 99mTc-тектротидом, однако в другом случае метод оказался неэффективным, и новообразование стопы было обнаружено при помощи совмещенной с компьютерной томографией позитронно-эмиссионной томографии с 68Ga-DOTA-NOC. Магнитно-резонансная томография опухоли, проведенная в обоих случаях, позволила на дооперационном этапе уточнить ее взаимосвязь с окружающими тканями. Обе опухоли характеризовались отсутствием капсулы и поражением прилегающих тканей, включая сосуды и нервные структуры, что подчеркивало трудности полного удаления опухоли. Резекция единым блоком была методом выбора в обоих случаях. Были достигнуты быстрая и стабильная коррекция биохимических показателей, консолидация переломов и образование костных мозолей, увеличение плотности костной ткани и последующее улучшение функции. Для уточнения диагноза и визуализации деталей ФМО необходимым и обязательным является проведение магнитно-резонансной томографии. Этот метод позволяет исследовать взаимосвязь опухоли с прилегающими тканями, а также выявить наличие или отсутствие капсулы. Магнитно-резонансная томография очень практична при планировании зоны для хирургической операции. Полное хирургическое удаление опухоли приводит к нормализации биохимических показателей в течение нескольких недель. Восстановление плотности костной ткани и мышечной функции возвращаются к нормальному уровню в течение первых 3–6 мес.
Родионова С. С., Карпенко В. Ю., Колондаев А. Ф., Булычева И. В., Буклемишев Ю. В., Карпов И. Н., Шугаева О. Б.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова» Минздрава России; Россия, 127299 Москва, ул. Приорова, 10
1. Folpe L.A. Phosphaturic mesenchymal tumors: A review and update. Semin Diagnostic Pathol 2019;36:260–68. DOI: 10.1053/j. semdp.2019.07.002
2. Lee E.K, Martinez M.C.R., Blakely K. et al. FGF23: Mediator of poor prognosis in a sizeable subgroup of patients with castrationresistant prostate cancer presenting with severe hypophosphatemia? Med Hypotheses 2014;83(4):482–7. DOI: 10.1016/j. mehy.2014.08.005
3. Abate E.G., Bernet V., Cortese Ch., Garner H.W. Tumor induced osteomalacia secondary to anaplastic thyroid carcinoma: A case report and review of the literature. Bone Rep 2016;5:81–5. DOI: 10.1016/j.bonr.2015.11.004
4. Olivas-Mazon R., Martín-Cazana M., Perez-Mohand P. et al. Tumor-induced osteomalacia in an adolescent with an undifferentiated embryonal sarcoma of the liver. Pediatr Blood Cancer 2020;67(7):e28386. DOI: 10.1002/pbc.28386
5. Chua S.C., O’Connor S.R., Wong W.L., Ganatra R.H. Case report: Solitary plasmacytoma of bone with oncogenic osteomalacia: recurrence of tumour confirmed by PET/CT. A case report with a review of the radiological literature. Br J Radiol 2008;81(964):e110–4. DOI: 10.1259/bjr/58168443
6. Abramson M., Glezerman I.G., Srinivasan M. et al. Hypophosphatemia and FGF23 tumor-induced osteomalacia in two cases of metastatic breast cancer. Clin Nephrol 2021;95(2):104–11. DOI: 10.5414/CN110242
7. Florenzano P., Hartley I.R., Jimenez M. et al. Tumor-induced osteomalacia. Calcified Tissue Int 2021;(108):128–42. DOI: 10.1007/s00223-020-00691-6
8. Jerkovich F., Nunez S., Mocarbel Y. et al. Burden of disease in patients with tumor-induced osteomalacia. JBMR Plus 2020;5(2):e10436. DOI: 10.1002/jbm4.10436
9. Kawthalkar A.S., Janu A.K., Deshpande M.S. et al. Phosphaturic mesenchymal tumors from head to toe: imaging findings and role of the radiologist in diagnosing tumor-induced osteomalacia. Indian J Orthop 2020;54(2):215–23. DOI: 10.1007/s43465-019- 00005-5
10. Colangelo L., Pepe J., Nieddu L. et al. Long-term bone mineral density changes after surgical cure of patients with tumor-induced osteomalacia. Osteoporos Int 2020;31(7):1383–7. DOI: 10.1007/ s00198-020-05369-1
11. Yin Z., Du J., Yu F., Xia W. Tumor-induced osteomalacia. Osteoporosis Sarcopenia 2018;4(4):119–27. DOI: 10.1016/j. afos.2018.12.001
12. Jung G., Kim J., Cho Y. et al. A 9-month-old phosphaturic mesenchymal tumor mimicking the intractable rickets. J Pediatr Orthop B 2010;19(1):127–32. DOI: 10.1097/ BPB.0b013e32832f59cb
13. Krishnappa B., Jadhav S.R., Lila A.R., Bandgar T.R. Tumourinduced osteomalacia due to an intra-abdominal mesenchymal tumour. BMJ Case Rep 2019;12:e231728. DOI: 10.1136/bcr-2019- 231728
14. Jiang Y., Hou G., Cheng W. Performance of 68Ga-DOTA-SST PET/CT, octreoscan SPECT/CT and 18F-FDG PET/CT in the detection of culprit tumors causing osteomalacia: a metaanalysis. Nucl Med Commun 2020;41(4):370–6. DOI: 10.1097/ MNM.0000000000001163
15. Weidner N., Santa Cruz D. Phosphaturic mesenchymal tumors. A polymorphous group causing osteomalacia or rickets. Cancer 1987;59(8):1442–54. DOI: 10.1002/1097-0142(19870415)59: 8<1442::aid-cncr2820590810>3.0.co;2-q
16. Folpe A.L., Fanburg-Smith J.C., Billings S.D. et al. Most osteomalacia-associated mesenchymal tumors are a single histopathologic entity. Am J Surg Pathol 2004;28(1):1–30. DOI: 10.1097/00000478-200401000-00001
17. Wu H., Bui M.M., Zhou L. et al. Phosphaturic mesenchymal tumor with an admixture of epithelial and mesenchymal elements in the jaws: clinicopathological and immunohistochemical analysis of 22 cases with literature review. Modern Pathol 2019;(32): 189–204. DOI: 10.1038/s41379-018-0100-0
18. Qiu L., Heim-Hall J. Nonphosphaturic variant of phosphaturic mesenchymal tumor, mixed connective tissue type: a case report. Am J Clin Pathol 2018;149(1):S118. DOI: 10.1093/ajcp/aqx123.277
19. Honda R., Kawabata Y., Ito Sh., Kikuchi F. Phosphaturic mesenchymal tumor, mixed connective tissue type, nonphosphaturic variant: Report of a case and review of 32 cases from the Japanese published work. J Dermatol 2014;41(9):845–9. DOI: 10.1111/1346-8138.12602
20. Sent-Doux K.N., Mackinnon Cr., Lee J-Ch. et al. Phosphaturic mesenchymal tumor without osteomalacia: additional confirmation of the “non-phosphaturic” variant, with emphasis on the roles of FGF23 chromogenic in situ hybridization and FN1-FGFR1 fluorescence in situ hybridization. Hum Pathol 2018;80:94–8. DOI: 10.1016/j.humpath.2018.02.022
21. Qiu Sh., Cao L., Qiu Y. et al. Malignant phosphaturic mesenchymal tumor with pulmonary metastasis. Medicine 2017;96(17):e6750. DOI: 10.1097/MD.0000000000006750
22. Yavropoulou M.P., Poulios Ch., Foroulis Ch. et al. Distant lung metastases caused by a histologically benign phosphaturic mesenchymal tumor. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep 2018;2018:18–0023. DOI: 10.1530/EDM-18-0023
23. Morimoto T., Takenaka S., Hashimoto N. et al. Malignant phosphaturic mesenchymal tumor of the pelvis: A report of two cases. Oncol Lett 2014;8(1):67–71. DOI: 10.3892/ol.2014.2081
24. Oyama N., Kojima-Ishii K., Toda N. et al. Malignant transformation of phosphaturic mesenchymal tumor: a case report and literature review. Clin Pediatr Endocrinol 2020;29(2):69–75. DOI: 10.1297/cpe.29.69
25. Lee J., Su Sh., Changou Ch.A. et al. Characterization of FN1– FGFR1 and novel FN1–FGF1 fusion genes in a large series of phosphaturic mesenchymal tumors. Mod Pathol 2016;29(11):1335–46. DOI: 10.1038/modpathol.2016.137
26. Yamada Y., Kinoshita I., Kenichi K. et al. Histopathological and genetic review of phosphaturic mesenchymal tumours, mixed connective tissue variant. Histopathology 2018;72(3):460–71. DOI: 10.1111/his.13377
27. Sun L., Dehner C., Kenney J. et al. Clinicopathologic and molecular features of six cases of phosphaturic mesenchymal tumor. Virchows Archiv 2021;478:757–65. DOI: 10.1007/s00428-020-02963-w 28. Agaimy A., Michal M., Chiosea S. et al. Phosphaturic
mesenchymal tumors: clinicopathologic, immunohistochemical and molecular analysis of 22 cases expanding their morphologic and immunophenotypic spectrum. Am J Surg Pathol 2017;41(10):1371– 80. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000890.
29. Feng J., Jiang Y., Wang O. et al. The diagnostic dilemma of tumor induced osteomalacia: A retrospective analysis of 144 cases. Endocr J 2017;64(7):675–83. DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0587
30. Agrawal K., Padhy B.M., Meher B.R., Mohanty R,R. Diagnostic utility of Ga-68 DOTA-SSTR and F-18 FDG PET/CT in the detection of culprit tumours causing osteomalacia: a systematic review and meta-analysis. Nucl Med Commun 2021. DOI: 10.1097/MNM.0000000000001379
31. Rayamajhi S.J., Yeh R., Wong T. et al. Tumor-induced osteomalacia – current imaging modalities and a systematic approach for tumor localization. Clin Imaging 2019;56:114–23. DOI: 10.1016/j. clinimag.2019.04.007
32. Meng T., Zhou W., Li B. et al. En bloc resection for treatment of tumor-induced osteomalacia: a case presentation and a systematic review. World J Surg Oncol 2015;13:176. DOI: 10.1186/ s12957-015-0589-3
33. Riminucci M., Collins M.T., Fedarko N.S. et al. FGF-23 in fibrous dysplasia of bone and its relationship to renal phosphate wasting. J Clin Invest 2003;112(5):683–92. DOI: 10.1172/JCI18399
34. Rodionova S.S., Snetkov A.I., Akinshina A.D. et al. Hypophosphatemic osteomalacia induced by FGF23-secreting tumor of the left femur. Rheumatology Science and Practice 2019;57(6):708–12. DOI: 10.14412/1995-4484-2019-708-712
35. Nakanishi K., Sakai M., Tanaka H. et al. Whole-body MR imaging in detecting phosphaturic mesenchymal tumor (PMT) in tumorinduced hypophosphatemic osteomalacia. Magn Reson Med Sci 2013;12(1):47–52. DOI: 10.2463/mrms.2011-0006
36. Andreopoulou P., Dumitrescu C.E., Kelly M.H. et al. Selective venous catheterization for the localization of phosphaturic mesenchymal tumors. J Bone Miner Res 2011;26(6):1295–302. DOI: 10.1002/jbmr.316
37. Kawai S., Ariyasu H., Furukawa Y. et al. Effective localization in tumor-induced osteomalacia using 68Ga-DOTATOC-PET/CT, venous sampling and 3T-MRI. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep 2017;2017:16–0005. DOI: 10.1530/EDM-17-0005
38. Shustik D.A., Ng D.C., Sittampalam K. Phosphaturic mesenchymal tumour mixed connective tissue variant: report of three cases with unusual histological findings. Int J Clin Exp Pathol 2015;8(6):7506–17.
39. Kobayashi H., Makise N., Ushiku T. et al. Infiltrative nature of tumor-induced osteomalacia lesions in bone: Correlation between radiological and histopathological features. J Orthop Sci 2019;24(5):900–5. DOI: 10.1016/j.jos.2019.02.005
40. Kobayashi H., Makise N., Ito N. et al. Surgical margin for phosphaturic mesenchymal tumors in soft tissues: An analysis of the radiological histopathological correlation. J Orthop Sci 2020:S0949-2658(20)30195-0. DOI: 1016/j.jos.2020.07.006
41. Yavropoulou M.P., Gerothanasi N., Frydas A. et al. Tumor-induced osteomalacia due to a recurrent mesenchymal tumor overexpressing several growth factor receptors. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep 2015;2015:150025. DOI: 10.1530/EDM-15-0025
42. Li X., Jiang Y., Huo L. et al. Nonremission and recurrent tumorinduced osteomalacia: a retrospective study. J Bone Miner Res 2020;35(3):469–77. DOI: 10.1002/jbmr.3903
43. Wang H., Zhong D., Liu Y. et al. Surgical treatments of tumorinduced osteomalacia lesions in long bones: seventeen cases with more than one year of follow-up. J Bone Joint Surg Am 2015;97(13):1084–94. DOI: 10.2106/JBJS.N.01299
44. Clarnette J., Jagiello J., Farshid G., Smith R. Phosphaturic mesenchymal tumour: an interesting diagnostic and surgical case of tumour-induced osteomalacia. ANZ J Surg 2020;90(9):1812–4. DOI: 10.1111/ans.15700
45. Li Y., Li Y., Hui M. et al. Comparison of surgical treatments of tumor-induced osteomalacia in different locations in the lower limbs: A retrospective study. Medicine (Baltimore) 2019;98(11): e14846. DOI: 10.1097/MD.0000000000014846
46. Xian M., Pan K., Zhang J. et al. Application of ultrasound-guided biopsy and percutaneous radiofrequency ablation in 2 cases with phosphaturic mesenchymal tumor and literature review. Clin Hemorheol Microcirc 2021;77(1):61–9. DOI: 10.3233/CH-200921
47. Horng J.C., Van Eperen E., Tutton S. et al. Persistent phosphaturic mesenchymal tumor causing tumor-induced osteomalacia treated with image-guided ablation. Osteoporos Int 2021. DOI: 10.1007/ s00198-020-05795-1
48. Imanishi Y., Ito N., Rhee Y. et al. Interim analysis of a phase 2 open-label trial assessing burosumab efficacy and safety in patients with tumor-induced osteomalacia. J Bone Miner Res 2021;36(2):262–70. DOI: 10.1002/jbmr.4184
49. Hartley I.R., Miller C.B., Papadakis G.Z. et al. Targeted FGFR blockade for the treatment of tumor-induced osteomalacia. N Engl J Med 2020;383(14):1387–9. DOI: 10.1056/NEJMc2020399
50. Nair A., Chakraborty S., Dharmshaktu P. et al. Peptide receptor radionuclide and octreotide: a novel approach for metastatic tumorinduced osteomalacia. J Endocr Soc 2017;1(6):726–30. DOI: 10.1210/js.2016-1088
51. Uramoto N., Furukawa M., Yoshizaki T. Malignant phosphaturic mesenchymal tumor, mixed connective tissue variant of the tongue. Auris Nasus Larynx 2009;36(1):104, 105. DOI: 10.1016/j. anl.2008.01.003
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование
Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования
Родионова С. С., Карпенко В. Ю., Колондаев А. Ф. и др. Фосфатурическая мезенхимальная опухоль. Редкие локализации. Сложности диагностики и лечения. Онкопатология 2022;1–2(5):40–52. DOI: 10.17650/2618‑ 7019‑2022‑5‑1‑2-40‑52
Текущий выпуск
 |
2026 №1 (Том 9) Скачать>> |
Горбань Н. А.