Авторы: Ситовская Д. А., Фролкова К. А., Шанина Е. С., Соколова Т. В., Забродская Ю. М.
DOI: https://doi.org/10.17650/2618-7019-2025-8-4-29-37
PDF: https://journal.oncopathology.ru/article/ОП-4_2025-29-37.pdf
Глиальные опухоли характеризуются чрезвычайно агрессивным ростом и резистентностью к терапии. Известно о взаимосвязи опухоли с микроокружением, а ее стромальные характеристики лежат в основе опухолевой прогрессии. Целью исследования было изучение характера мезенхимальной стромы глиом высокой степени злокачественности. Проведено ретроспективное исследование биопсийного материала астроцитарных опухолей категории G4, диагностированных в Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им. проф. А.Л. Поленова у 31 пациента. В 10 случаях верифицирована астроцитома с мутантной версией гена IDH, в 21 – глиобластома с IDH дикого типа. Качественные характеристики стромы опухолей оценивали с помощью иммуногистохимических реакций с антителами к IDH1R132h и виментину, гистохимических окрасок альциановым синим, толуидиновым синим, трихромом по Мэллори, импрегнации серебром по Футу. Анализ результатов выявил значимые различия между группами (p <0,05) при всех вариантах гистохимической окраски. Наличие опухолевой стромы с десмоплазией и высокая экспрессия виментина указывают на глиально-мезенхимальный переход в глиобластомах с IDH дикого типа, лежащий в основе опухолевой прогрессии.
Ситовская Д. А.1, 2, Фролкова К. А.2, Шанина Е. С.2, Соколова Т. В.1, Забродская Ю. М.1, 3
1ФГБУ «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова» Минздрава России – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; Россия, 191014 Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12;
2ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2Е;
3ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Россия, 191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
1. Чойнзонов Е.Л., Грибова О.В., Старцева Ж.А. и др. Современный подход к химиолучевой терапии злокачественных глиом головного мозга. Бюллетень сибирской медицины 2014;13(3):119–25. DOI: 10.20538/1682-0363-2014-3-119-125 Choynzonov E.L., Gribova O.V., Startseva Zh.A. et al. Current approaches to chemoradiotherapy for malignant gliomas. Byulleten’ sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine 2014;13(3): 119–25. (In Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2014-3-119-125
2. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2021. 252 с. Malignant tumors in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2021. 252 p. (In Russ.).
3. Муфазалов Ф.Ф., Аббасова Р.Р., Муфазалова Н.А. и др. Современная тактика лечения злокачественных глиом головного мозга и случай полного ответа опухоли на фоне длительного приема бевацизумаба. Злокачественные опухоли 2017;2:33–9. DOI: 10.18027/2224-5057-2017-2-33-39 Mufazalov F.F., Abbasova R.R., Mufazalova N.A. et al. Modern tactics of treatment of malignant glyom of the brain and the case of the complete answer of the tumor on the background of the longterm reception of bevacizumab. Zlokachestvennye opukholi = Malignant tumors 2017;(2):33–9. (In Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2017-2-33-39
4. McGirt M.J., Mukherjee D., Chaichana K.L. et al. Association of surgically acquired motor and language deficits on overall survival after resection of glioblastoma multiforme. Neurosurgery 2009;65(3):463–9. DOI: 10.1227/01.NEU.0000349763.42238.E9
5. Ростовцев Д.М., Олюшин В.Е., Папаян Г.В. и др. Фотодиагностика и фотодинамическая терапия в хирургии церебральных глиом. Опыт применения. Российский нейрохирургический журнал им. проф. А.Л. Поленова 2012;4:33–7. Rostovtsev D.M., Olyushin V.E., Papayan G.V. et al. Photodiagnostics and photodynamic therapy in surgery of cerebral gliomas. Experience of application. Rossiyskiy neyrokhirurgicheskiy zhurnal im. prof. A.L. Polenova = Russian Neurosurgical Journal named after prof. A.L. Polenov 2012;4:33–7. (In Russ.).
6. Stupp R., Hegi M.E., Mason W.P. et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 2009;10:59–66. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7
7. Strong M.J., Koduri S., Allison J.A. et al. Bone metastasis from glioblastoma: a systematic review. J Neurooncol 2022;158:379–92. DOI: 10.1007/s11060-022-04025-4
8. Ким А.В., Хачатрян В.А., Самочерных К.А. и др. Экстраневральное метастазирование глиобластомы. Вестник хирургии 2007;6:70–4. Kim A.V., Khachatryan V.A., Samochernykh K.A. et al. Extraneural metastasis of glioblastoma. Bulletin of Surgery = Vestnik khirurgii 2007;6:70–4. (In Russ.).
9. Синайко В.В., Зарецкий С.В., Касюк А.А. и др. Экстракраниальное метастазирование глиобластомы головного мозга – случай из практики и краткий обзор литературы. Онкологический журнал 2020;14:82–8. Sinayko V.V., Zaretskiy S.V., Kasyuk A.A. et al. Extracranial metastasis of glioblastoma of the brain: a case report and a brief literature review. Onkologicheskiy zhurnal = Oncology Journal 2020;14:82–8. (In Russ.).
10. Трашков А.П., Спирин А.Л., Цыган Н.В. и др. Глиальные опухоли головного мозга: общие принципы диагностики и лечения. Педиатр 2015;4:75–84. DOI: 10.17816/PED6475-84 Trashkov A.P., Spirin A.L., Tsygan N.V. et al. Glial tumors of the brain: general principles of diagnosis and treatment. Pediatr = The Pediatrician 2015;4:75–84. (In Russ.). DOI: 10.17816/PED6475-84
11. Central nervous system tumours. In: WHO classification of tumours series. 5th ed. France/Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2021. Pp. 19–25. DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106
12. Пашкевич А.М. Молекулярно-генетические критерии диагностики глиальных опухолей головного мозга. Онкологический журнал 2018;12:35–41. Pashkevich A.M. Molecular genetic criteria for the diagnosis of glial brain tumors. Onkologicheskiy zhurnal = Oncology Journal 2018;12:35–41. (In Russ.).
13. Wilke C.M., Wu K., Zhao E. et al. Prognostic significance of regulatory T cells in tumor. Int J Cancer 2010;4:748–58. DOI: 10.1002/ijc.25464
14. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 2011;5:646–74. DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013
15. Al-Zhoughbi W., Huang J., Paramasivan G.S. Tumor macroenvironment and metabolism. Semin Oncol 2014;2:281–95. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2014.07.005
16. Nayak L., Reardon D.A. High-grade gliomas. Continuum. Neuro-oncology 2017;23:1548–63. DOI: 10.1212/CON.0000000000000554
17. Shang B., Liu Y., Jiang S.J., Liu Y. Prognostic value of tumor-infiltrating FoxP3+ regulatory T cells in cancers: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2015;5:15179. DOI: 10.1038/srep15179
18. Madhavan S., Nagarajan S. GRP78 and next generation cancer hallmarks: an underexplored molecular target in cancer chemoprevention research. Biochimie 2020;175:69–76. DOI: 10.1016/j.biochi.2020.05.005
19. Скляр С.С., Ситовская Д.А., Миролюбова Ю.В. и др. Дисфункция иммунной системы у пациентов с глиобластомой. Обзор литературы. Клинические наблюдения. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова 2023;15:200–8. DOI: 10.56618/2071–2693_2023_15_4_200 Sklyar S.S., Sitovskaya D.A., Mirolyubova Yu.V. et al. Immune system dysfunction in patients with glioblastoma. Literature review. Clinical observations. Rossiyskiy neyrokhirurgicheskiy zhurnal im. prof. A.L. Polenova = Russian Neurosurgical Journal named after Professor A.L. Polenov 2023;15:200–8. (In Russ.). DOI: 10.56618/2071–2693_2023_15_4_200
20. Zhang W., Blank A., Kremenetskaia I. et al. CD13 expression affects glioma patient survival and influences key functions of human glioblastoma cell lines in vitro. BMC Cancer 2024;24:369–83. DOI: 10.1186/s12885-024-12113-z
21. Mao P., Joshi K., Li J. et al. Mesenchymal glioma stem cells are maintained by activated glycolytic metabolism involving aldehyde dehydrogenase 1A3. Proc Natl Acad Sci U S A 2013;110:8644–9. DOI: 10.1073/pnas.1221478110
22. Bhat K.P.L., Balasubramaniyan V., Vaillant B. et al. Mesenchymal differentiation mediated by NF-κB promotes radiation resistance in glioblastoma. Cancer Cell 2013;24:331–46. DOI: 10.1016/j.ccr.2013.08.001
23. Hu B., Ruan Y., Wei F. et al. Identification of three glioblastoma subtypes and a six-gene prognostic risk index based on the expression of growth factors and cytokines. Am J Transl Res 2020;12:4669–82. PMID: 32913540.
24. Phillips H.S., Kharbanda S., Chen R. et al. Molecular subclasses of high-G4 glioma predict prognosis, delineate a pattern of disease progression, and resemble stages in neurogenesis. Cancer Cell 2006;9:157–73. DOI: 10.1016/j.ccr.2006.02.019
25. Song Y., Zhang Y., Wang X. et al. SPI1 activates TGF-β1/PI3K/Akt signaling through transcriptional upregulation of FKBP12 to support the mesenchymal phenotype of glioma stem cells. Brain Pathol 2024;34:e13217. DOI: 10.1111/bpa.13217
26. Prager B.C., Bhargava S., Mahadev V. et al. Glioblastoma stem cells: driving resilience through chaos. Trends Cancer 2020;3:223–35. DOI: 10.1016/j.trecan.2020.01.009
27. Hambardzumyan D., Bergers G. Glioblastoma: defining tumor niches. Trends Cancer 2015;4:252–65. DOI: 10.1016/j.trecan.2015.10.009
28. Mohiuddin E., Wakimoto H. Extracellular matrix in glioblastoma: opportunities for emerging therapeutic approaches. Am J Cancer Res 2021;11:3742–54. PMID: 34522446.
29. Giles B., Nakhjavani M., Wiesa A. et al. Unravelling the glioblastoma tumour microenvironment: can aptamer targeted delivery become successful in treating brain cancers? Cancers (Basel) 2023;15:4376. DOI: 10.3390/cancers15174376
30. Zhang Y., Zeng A., Liu S. et al. Genome-wide identification of epithelial-mesenchymal transition-associated microRNAs reveals novel targets for glioblastoma therapy. Oncol Lett 2018;15:7625–30. DOI: 10.3892/ol.2018.8280
31. Iwadate Y. Epithelial-mesenchymal transition in glioblastoma progression. Oncol Lett 2016;11:1615–20. DOI: 10.3892/ol.2016.4113
32. Jäkel S., Dimou L. Glial cells and their function in the adult brain: a journey through the history of their ablation. Front Cell Neurosci 2017;11:24. DOI: 10.3389/fncel.2017.00024
33. Iser I.C., Lenz G., Wink M.R. EMT-like process in glioblastomas and reactive astrocytes. Neurochem Int 2019;122:139–43. DOI: 10.1016/j.neuint.2018.11.016
34. Zhang H., Zhou Y., Cui B. et al. Novel insights into astrocytemediated signaling of proliferation, invasion and tumor immune microenvironment in glioblastoma. Biomed Pharmacother 2020;126:110086. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110086
35. Shi L., Wang Z., Rong J. et al. Inhibition of TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition in gliomas by DMC-HA. Aging (Albany NY) 2023;15:15183–95. DOI: 10.18632/aging.205340
36. Xu X., Hou Y., Long N. et al. TPPP3 promote epithelial-mesenchymal transition via Snail1 in glioblastoma. Sci Rep 2023;13:17960. DOI: 10.1038/s41598-023-45233-w
37. Hambardzumyan D., Gutmann D.H., Kettenmann H. The role of microglia and macrophages in glioma maintenance and progression. Nat Neurosci 2016;19:20–7. DOI: 10.1038/nn.4185
38. Coniglio S.J., Eugenin E., Dobrenis K. et al. Microglial stimulation of glioblastoma invasion involves epidermal growth factor receptor (EGFR) and colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) signaling. Mol Med 2012;18:519–27. DOI: 10.2119/molmed.2011.00217
39. Zhang J., Sarkar S., Cua R. et al. A dialog between glioma and microglia that promotes tumor invasiveness through the CCL2/CCR2/interleukin-6 axis. Carcinogenesis 2012;33:309–12. DOI: 10.1093/carcin/bgr289
40. Wick W., Platten M., Weller M. Glioma cell invasion: regulation of metalloproteinase activity by TGF-beta. J Neurooncol 2001;53:177–85. DOI: 10.1023/a:1012209518843
41. He X., Guo Y., Yu C. et al. Epithelial-mesenchymal transition is the main way in which glioma-associated microglia/macrophages promote glioma progression. Front Immunol 2023;14:1097880. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1097880
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ситовская Д. А., Фролкова К. А., Шанина Е. С. и др. Гистологическое исследование изменений стромы глиом высокой степени злокачественности в зависимости от статуса мутации в гене IDH. Онкопатология 2025;8(4):29–37. DOI: https://doi.org/10.17650/2618-7019-2025-8-4-29-37
![]() |
2026 №1 (Том 9) Скачать>> |