Молекулярно-генетические аспекты инвазивного долькового рака молочной железы
Автор: Сендерович А. И.
DOI: https://doi.org/10.17650/2618-7019-2026-9-1-10-18
PDF: https://journal.oncopathology.ru/article/ОП_1_2026-10-18.pdf
Дольковый рак молочной железы – уникальный тип, патогенез которого неразрывно связан с инактивацией генасупрессора опухоли CDH1, кодирующего белок E-кадгерин. Потеря E-кадгерина нарушает межклеточную адгезию и полярность, что приводит к диссоциации опухолевых клеток и их характерному инвазивному росту «в один ряд». Инактивация CDH1 чаще всего происходит в результате усекающих или миссенс-мутаций, а также потери гетерозиготности и служит отличительной чертой как наследственных, так и спорадических форм долькового рака молочной железы. Статус CDH1 имеет важное прогностическое значение, поскольку он коррелирует с более ранним возрастом возникновения заболевания, повышенным риском метастазирования в нетипичные области (например, желудочно-кишечный тракт, брюшину, яичники) и потенциальной резистентностью к гормональной терапии. Изучение роли гена CDH1 предоставляет перспективы для развития таргетной терапии и оптимизации подходов к лечению пациентов. Тем не менее для восполнения имеющихся пробелов требуются дополнительные исследования.
Сендерович А. И.1, 2
1Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Россия, 105425 Москва, 3‑я Парковая ул., 51, стр. 1;
2ФГБУ «Клиническая больница № 1» Управления делами Президента РФ; Россия, 121352 Москва, ул. Староволынская, 10
1. Corso G., Shen S., Criscitiello C. et al. Invasive lobular carcinoma: strategies and perspectives from the lobular breast cancer research group. Cancer Treat Rev 2025;140:103001. DOI: 10.1016/j.ctrv.2025.103001
2. Riedlinger G.M., Joshi S., Hirshfield K.M. et al. Targetable alterations in invasive pleomorphic lobular carcinoma of the breast. Breast Cancer Res 2021;23:7. DOI: 10.1186/s13058-020-01385-5
3. Mitchell G., Mitchell M.G., Akinbo P. The role of the CDH1 gene in the pathogenesis and progression of lobular breast cancer. Cureus 2025;17:e89290. DOI: 10.7759/cureus.89290
4. Chandrashekar D.S., Karthikeyan S.K., Korla P.K. et al. UALCAN: an update to the integrated cancer data analysis platform. Neoplasia 2022;25:18–27. DOI: 10.1016/j.neo.2022.01.001
5. Corso G., Intra M., Trentin C. et al. CDH1 germline mutations and hereditary lobular breast cancer. Fam Cancer 2016;15:215–9. DOI: 10.1007/s10689-016-9869-5
6. Corso G., Marino E., Zanzottera C. et al. CDH1 genotype exploration in women with hereditary lobular breast cancer phenotype. JAMA Netw Open 2024;7:e247862. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.7862
7. Knudson A.G. Two genetic hits (more or less) to cancer. Nat Rev Cancer 2001;1:157–62. DOI: 10.1038/35101031
8. Corso G., Magnoni F., Bogani G. et al. Hereditary diffuse gastric and lobular breast cancer syndrome associated with germline CDH1 variants: focus on lobular breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol 2025;151:164. DOI: 10.1007/s00432-025-06222-w
9. Blair V.R., McLeod M., Carneiro F. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines. Lancet Oncol 2020;21:e386–97. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30219-9
10. Berx G., van Roy F. Involvement of members of the cadherin superfamily in cancer. Cold Spring Harb Perspect Biol 2009;1:a003129. DOI: 10.1101/cshperspect.a003129
11. Bouras E., Karakioulaki M., Bougioukas K.I. et al. Gene promoter methylation and cancer: an umbrella review. Gene 2019;710: 333–40. DOI: 10.1016/j.gene.2019.06.023
12. Song P., Gao Z., Bao Y. et al. Wnt/β-catenin signaling pathway in carcinogenesis and cancer therapy. J Hematol Oncol 2024;17:46. DOI: 10.1186/s13045-024-01563-4
13. Djerroudi L., Bendali A., Fuhrmann L. et al. E-cadherin mutational landscape and outcomes in breast invasive lobular carcinoma. Mod Pathol 2024;37:100570. DOI: 10.1016/j.modpat.2024.100570
14. Ciriello G., Gatza M.L., Beck A.H. et al. Comprehensive molecular portraits of invasive lobular breast cancer. Cell 2015;163:506–19. DOI: 10.1016/j.cell.2015.09.033
15. El-Hage A., Ruel C., Afif W. et al. Metastatic pattern of invasive lobular carcinoma of the breast-emphasis on gastric metastases. J Surg Oncol 2016;114:543–7. DOI: 10.1002/jso.24362
16. Inoue M., Nakagomi H., Nakada H. et al. Specific sites of metastases in invasive lobular carcinoma: a retrospective cohort study of metastatic breast cancer. Breast Cancer 2017;24:667–72. DOI: 10.1007/s12282-017-0753-4
17. Mani S.A., Guo W., Liao M.-J. et al. The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells. Cell 2008;133:704–15. DOI: 10.1016/j.cell.2008.03.027
18. Ross J.S., Wang K., Sheehan C.E. et al. Relapsed classic E-cadherin (CDH1)-mutated invasive lobular breast cancer shows a high frequency of HER2 (ERBB2) gene mutations. Clin Cancer Res 2013;19:2668–76. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0295
19. Sikora M.J., Jankowitz R.C., Dabbs D.J., Oesterreich S. Invasive lobular carcinoma of the breast: patient response to systemic endocrine therapy and hormone response in model systems. Steroids 2013;78:568–75. DOI: 10.1016/j.steroids.2012.11.002
20. Ping Z., Siegal G.P., Harada S. et al. ERBB2 mutation is associated with a worse prognosis in patients with CDH1 altered invasive lobular cancer of the breast. Oncotarget 2016;7:80655–63. DOI: 10.18632/oncotarget.13019
21. Corso G., Montagna G., Figueiredo J. et al. Hereditary gastric and breast cancer syndromes related to CDH1 germline mutation: a multidisciplinary clinical review. Cancers (Basel) 2020;12(6):1598. DOI: 10.3390/cancers12061598
22. Kaelin W.G. Jr. The concept of synthetic lethality in the context of anticancer therapy. Nat Rev Cancer 2005;5:689–98. DOI: 10.1038/nrc1691
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование
Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования
Сендерович А. И. Молекулярно-генетические аспекты инвазивного долькового рака молочной железы. Онкопатология 2026;9(1):10–8. DOI: https://doi.org/10.17650/2618-7019-2026-9-1-10-18
Текущий выпуск
 |
2026 №1 (Том 9) Скачать>> |
Горбань Н. А.